日期:2026-04-21 21:14:05

达妥昔单抗β(Qarziba,商品名:凯泽百) 是一种靶向GD2的人鼠嵌合IgG1单克隆抗体,其核心作用机制是通过精准识别并结合神经母细胞瘤细胞表面高表达的双唾液酸神经节苷脂(GD2)抗原,激活人体免疫系统,诱导肿瘤细胞裂解和死亡。
GD2在正常组织中表达极低,但在神经母细胞瘤细胞上几乎100%高表达,使其成为理想的免疫治疗靶点。达妥昔单抗β结合GD2后,主要通过以下两种免疫机制发挥抗肿瘤作用:
抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC):
抗体的Fc段与自然杀伤(NK)细胞等免疫效应细胞表面的Fcγ受体结合,激活NK细胞释放穿孔素和颗粒酶,直接杀伤被抗体标记的肿瘤细胞。
补体依赖性细胞毒性(CDC):
抗体激活补体系统,形成膜攻击复合物(MAC),在肿瘤细胞膜上打孔,导致细胞渗透性死亡。
此外,研究还发现,达妥昔单抗β可抑制VEGFR/AKT/mTOR和ROS/NF-κB信号通路,诱导肿瘤细胞自噬,并促进免疫趋化因子CXCL9的表达,从而增强CD8+ T细胞向肿瘤微环境的浸润,进一步放大抗肿瘤免疫反应。
该药为第二代GD2单抗,由CHO细胞生产,相较于第一代鼠源性抗体,其人源化程度更高,免疫原性更低,显著降低了过敏反应和输注相关不良事件的发生率。同时,其采用的固定输注方案也有助于减轻治疗相关疼痛等副作用,提升治疗耐受性。
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